双膦酸盐类

(一)药理作用与临床评价

1、作用特点

双膦酸盐类对抗骨吸收的作用机制包括3个方面：直接改变破骨细胞的形态学，从而 抑制其功能;与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收;直接抑制骨细胞介导的细胞因子如白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)的产生。

2、典型不良反应

①十分常见腹痛、腹泻、便秘、消化不良、腹部不适、食管炎、有症状的胃食管反流病、食管溃疡，应采用坐位服药。②常见无症状性血钙降低、低磷酸盐血症、血肌酐升高、口腔炎、咽喉灼烧感。③静脉注射或注射后可引起短暂味觉改变或丧失;快速静脉注射依替膦酸钠二和氯屈膦酸二钠时，可见急性肾衰竭，后者还可引起白血病。

3、禁忌证

①中重度肾衰竭者，骨软化症患者，妊娠及哺乳妇女及儿童不宜使用。②口服制剂禁用于存在食管排空延迟的食管异常，如食管弛缓不能，食管狭窄者和不能站立或坐直至少30分钟者。③低钙血症者。

4、主要药品

阿仑膦酸钠

【适应证】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折。治疗男性骨质疏松症以预防髋部和脊椎骨折。

2、注意规避不良反应

双膦酸盐用于治疗高钙血症时，应注意补充液体，使一日尿量达2000ml以上;注射用阿仑膦酸钠可致“类流感样”反应，可以给予对乙酰氨基酚以解热镇痛治疗;服用双膦酸盐后2h内避免食用高钙食品及含矿物质的维生素或抗酸剂。注射大剂量双膦酸盐时，可能导致肾衰竭。需缓慢注射2-4h。